國際研究證實疫苗混打安全可行且更有保護力　台灣該怎麼做？感染科名醫全方位解析

混打興起的原因，最開始是因為AZ疫苗罕見的副作用令人疑慮，讓歐洲多國對第2劑是否仍續打AZ持保留態度，同時也展開第1劑打AZ、第2劑打mRNA疫苗（輝瑞BNT或莫德納）的研究，來避開第2劑也打AZ潛藏的風險。

二是全球疫苗供不應求，自然就產生混打的需求；三是全球針對方興未艾的Delta變種病毒，必須盡速完成兩劑接種的需求。混打可說是自然而然發展出來的趨勢。

牛津大學進行的AZ＋輝瑞BNT疫苗的混打研究，將受試者分成4組：AZ＋AZ、 BNT＋BNT、AZ＋BNT、BNT＋AZ。結果發現，在棘蛋白抗體表現（IgG）方面，表現最好的是2劑都打BNT；其次是先打AZ再打BNT，第3是先打BNT再打AZ，最後是兩劑都打AZ。在T細胞免疫效價方面，混打組合都比單打同一種疫苗效果佳，不過AZ混BNT疫苗的表現，又比BNT混AZ更優。

此外，瑞典一項先打AZ再打莫德納疫苗的小型研究也顯示，2劑都打AZ疫苗，體內棘蛋白抗體表現（IgG）上升5倍、血清中和抗體效價增加2倍；但如果第1劑打AZ第2劑打莫德納，棘蛋白抗體表現上升115倍、血清中和抗體效價上升20倍。

研究發現，面臨變種病毒，施打單一品牌疫苗中和保護力有下降現象時，混打疫苗可能有機會再刺激人體免疫細胞，將抗體再往上提升。

研究顯示無論AZ混輝瑞BNT還是AZ混莫德納，都比單打2劑AZ效果好，這是因為AZ疫苗是腺病毒載體的DNA疫苗，當經過基因重組不再具備致傳染力的腺病毒DNA進到人體細胞裡，能夠利用人體細胞工廠所提供的原物料製造S蛋白的抗原，同時有效啟動細胞免疫刺激，所以當第2劑施打同樣針對S蛋白的抗原抗體表現的mRNA疫苗，馬上發揮非常好的效果，對於現在要嚴加防範的Detla變種病毒都有幫助。

用莫德納或同屬mRNA疫苗的輝瑞BNT當第1劑沒有不行，只是如果先打莫德納再打AZ，效果不如2劑都打莫德納好。

因為學理及研究結果都顯示，先打AZ對細胞免疫力的刺激比較有效，之後再以mRNA做為第2劑，能讓抗體躍升很快。每種疫苗引發免疫反應的機轉不同，原則上AZ適合當第1劑把底子打好。

混打的缺點就是目前欠缺長期大型研究，疫苗需要長期觀察，我們對流感疫苗有把握，是因為我們已經打了幾十年，但新冠疫苗問世時間短，目前只有施打疫苗3～6個月的短期研究，需要長期觀察成效。

目前全球已實施混打的國家，在美洲有加拿大，在歐洲有挪威、丹麥、瑞典、芬蘭、德國、荷蘭、法國、西班牙、義大利，以及中東地區的阿拉伯聯合大公國、巴林，還有亞洲地區的南韓、越南、泰國以及不丹。混打方式多是第1劑AZ疫苗，第2劑mRNA疫苗。

國外陸續完成的疫苗混打研究顯示，混打不但可行，效果還更好，可相當程度解決單一疫苗副作用及供貨不穩定問題，而依疫情發展，人類至少還要跟COVID-19奮戰好幾年，因此混打是疫苗缺貨國家必須考慮的做法。

面對COVID-19這個百年大疫，只有全球疫苗的群體免疫達到70％，才能有效壓制病毒讓它不繼續產生變種，但現在全球疫苗覆蓋率只有將近25％，離全球群體免疫還遠，可以預期病毒會繼續變種橫行。

全球疫苗覆蓋率低與疫苗供貨有關，大家都在搶疫苗，當單一廠牌疫苗供貨不穩定，必須靠混打趕快把全球疫苗覆蓋率拉高到70％，建構全球防疫力。

疫苗混打在台灣其實是更重要的議題，因為我們正面臨無法有充分疫苗供應的窘境，已採購的疫苗到貨時間也難掌握，因此混打是台灣一定要討論的議題。

不過雖然我們可以拿國外的數據做參考，但畢竟亞洲人跟西方人體質不一樣，台灣還是要有自己本土的混打研究資料才好。據了解，台大醫院已展開AZ混打莫德納疫苗的研究，結果預計3個月出爐，將可做為我國研訂疫苗混打政策參考。

從現在的已經發表的研究來看，混打的副作用都是輕微而且可以忍受的。2種疫苗的副作用都可能發生，但強度會減半，比如2劑都打莫德納疫苗，有人形容打第2劑後的副作用好像撞上火車這麼強，但如果第1劑打AZ，第2劑再打莫德納，嚴重副作用就少一點，也就是撞火車的力道會減輕很多。

雖然目前全球都還沒有混打蛋白疫苗的研究，不過從學理上看，蛋白疫苗將來也可望以第2劑加入混打行列。不過因為次單位蛋白疫苗並不是從一般細胞內啟動免疫反應，它刺激細胞免疫的效能沒有AZ疫苗那麼好，所以不適合打先鋒，混打時建議仍以AZ做為第1劑打底，蛋白疫苗適合做為第2劑施打。

但像如同AZ＋莫德納也要經過人體實驗才曉得混打的效益，如果政府能夠就這方面預作研究，會更適切。

mRNA疫苗的優點有三，一是製造速度快，二是應對變種病毒的反應速率也快，三是它做為混打的第2劑可提升保護力，對人體產生抗體濃度的作用，比傳統疫苗都好。它唯一的不確定性就是從它對人體會有什麼長遠影響，還需要密切注意。

mRNA疫苗雖然有效，但新冠肺炎是複雜的疾病，從人類過去的歷史觀之，很難在1年以內把它完全處理掉，所以也不大可能研發出一個mRNA疫苗，就把所有問題解決。大家要有跟疫情長期抗戰的心理準備。

當疫苗需要接種兩劑，間隔多久打很重要，國人可望在不久的將來迎來政府開放混打的好消息，一旦政府開放混打，對於不同廠牌疫苗怎麼混、2劑之間相隔多久等，一定有相關配套指引，民眾應配合國家疫苗施打政策，自己決定怎麼混是不妥的。

以這個打了3個廠牌疫苗的個案來說，如果短期內打3針，可能因為體內的免疫調節還沒有應對過來，後面的針都都白打了。

近包括從病人跟親友來的詢問已有近百個，除了有免疫失調導致的血管栓塞，或是對疫苗佐劑某些成分非常敏感，或者曾經打疫苗發生休克等這種這種少數的特例，我的回答都是：輪到你就快去打。

慢性病患不要因為自己的潛在慢性疾病而對施打疫苗有所遲疑，其實慢性病族群反而是需要疫苗保護的高風險群族，應該趕快打疫苗。

除了上一題提到的特殊狀況，不管是心臟、糖尿病、中風等等問題，目前研究並未發現不能接種疫苗，原則上都可以混打疫苗。

免疫系統則要看打疫苗時用藥情況，很多病人在吃類固醇，如果類固醇用量很低，或者化療、免疫療法用的劑量很穩定，打疫苗都沒問題。但免疫力比較弱或嚴重缺失的時候，打疫苗可能體內起不了疫苗該有的作用，可能要思考是否再加強劑量等，建議這一類特殊族群與醫師詳加討論。

年輕人施打mRNA疫苗有發生免疫性心肌炎的機率，不過發生機率很小，如果真的害怕這個副作用，可以選擇歷史悠久的蛋白次單位疫苗；其次，AZ疫苗基本上屬於DNA疫苗，人類過去有使用在基因療法的經驗，我會建議第2個選擇打AZ疫苗。

另，在國外年輕族群接種疫苗比例較低，因此Detla變種病毒多攻擊年輕人，年輕人還喜歡群聚，建議年輕人有機會打疫苗就趕快打，同時做好以下介紹的個人防護，口戴口罩勤洗手。

青少年疫苗施打是重要議題，全球本來把青少年與兒童列為最後施打對象，但近來因為Detla變種病毒肆虐，攻擊的對象又多為青少年，所以青少年的疫苗施打不得不快速展開。目前只有輝瑞BNT疫苗針對12～18歲族群做過研究，BNT疫苗也是目前唯一可施打在青少年族群的疫苗。

在18歲以下青少年及兒童還無法打疫苗時，有一個方法是拉高18歲以上大人的疫苗覆蓋率，整個增加台灣的群體免疫力，間接保護青少年與兒童。

青少年打疫苗我最在乎的是安全性，成年人如果打AZ疫苗或mRNA疫苗發生長期副作用，我們就花時間來解決，但青少年是國家未來的棟樑，身體還在生長發育，因此國家對青少年的疫苗施打政策必須更謹慎。

疫苗從來不是100％有效，再者，如果打疫苗後跟國外一樣不戴口罩、到處群聚、去夜店乾杯，打疫苗也無助防疫。另外，就算自己打過2劑疫苗，個人染疫風險降低很多，但如果你手上有病毒，還是存在傳染給家人的風險。

我常說，台灣今年5月以前防疫成功，除了境外管制成功，另外就是台灣有個金鐘罩把台灣很緊密的保護住，這個金鐘罩就是醫療、酒精跟口罩。醫療是指台灣醫療端封鎖了漏網之魚，酒精與口罩則是個人防護最佳用品，即使打了疫苗，還是要落實外出時戴口罩、勤洗手、維持社交距離。

我自己建構身體最後防線的做法最重要的是養成「三明治洗手法」，依「消毒→碰觸→再消毒」的原則，反覆消毒雙手，因為洗手可以有效阻絕病毒傳播。

能在水龍頭下洗手當然最好，但外出時很難隨時用水洗手，因此從2003年SARS時發展出來的節點酒精洗手就很重要，建議大家隨身攜帶一瓶酒精乾洗手劑，當手碰觸到各式環境物件後就用酒精洗手，這樣病毒縱使傳進社區，也沒有能力再傳播開。平常搭乘公車捷運等大眾交通工具，則以「污染手」、「清潔手」區別，用同一隻手碰觸外面的物件，下車後立刻消毒污染手，把它恢復成清潔手。

大家應建立居家環境有所謂「污染區」、「緩衝區」與「清潔區」分區的概念，具體做法為：住家環境明確區隔出污染區、緩衝區及清潔區，家門之外都有可能是污染區，例如公寓大樓電梯按鈕，碰觸後仍要消毒除污；一進家門的玄關處則是緩衝區，再進去就是家裡的清潔區。

國外已有包裹遭污染的案例，收到包裹最好在緩衝區消毒後再取出裡面的東西帶入清潔區，購物袋也這樣處理。從外面回到，一進到緩衝區，先以酒精噴灑雙手，身上衣物如在外有被污染之虞，脫下來後先除污消毒，再進到清潔區，保持家裡環境潔淨。

第一，可以打疫苗就打，除非身體有特殊狀況，否則不要挑選廠牌。你每打1劑疫苗，就為台灣築起一塊防疫長城的磚牆，所以輪到你打疫苗就趕快去打。

第二，客製化個人防疫金鐘罩，包括三明治洗手法及居家環境區隔出緩衝區及清潔區，無論處在疫情警戒第幾級，都以防疫新生活面對疫情。